Budesonida intratraqueal mezclada con surfactante para bebés extremadamente prematuros: el ensayo clínico aleatorizado PLUSS.
Manley
BJ, Kamlin COF, Donath SM, et al.
JAMA. 11 de
noviembre de 2024. doi: 10.1001/jama.2024.17380. (Estudio original)
IMPORTANCIA: La displasia broncopulmonar (DBP) es un resultado adverso
común en los bebés extremadamente prematuros nacidos antes de las 28 sem de
gestación. Los corticosteroides sistémicos son eficaces contra la DBP, pero
pueden estar asociados con resultados adversos. Los corticosteroides
administrados directamente en los pulmones pueden ser eficaces y más seguros.
OBJETIVO: Investigar la efectividad de la administración intratraqueal temprana de corticosteroides en la supervivencia libre de DBP en bebés extremadamente prematuros.
DISEÑO, ESCENARIO Y PARTICIPANTES: Ensayo clínico aleatorizado doble ciego realizado en 21 unidades neonatales en 4 países (Australia, Nueva Zelanda, Canadá y Singapur), en el que se inscribieron bebés nacidos con menos de 28 sem de gestación y menos de 48 horas de vida que estaban ventilados mecánicamente (independientemente de la configuración del respirador o los requisitos de oxígeno) o que estaban recibiendo asistencia respiratoria no invasiva y tenían una decisión clínica de tratamiento con surfactante. El reclutamiento se realizó desde enero de 2018 hasta marzo de 2023. El último participante fue dado de alta del hospital en agosto de 2023.
INTERVENCIONES: Los lactantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir budesonida, 0,25 mg/kg, mezclada con surfactante (poractant alfa), administrada a través de un tubo endotraqueal o un catéter delgado, o surfactante solamente.
PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: El resultado primario fue la supervivencia libre de DBP a las 36 sem de edad posmenstrual. Hubo 15 resultados secundarios, incluidos los 2 componentes del resultado primario (supervivencia a las 36 sem y DBP entre las sobrevivientes) y 9 resultados de seguridad predefinidos (eventos adversos).
RESULTADOS: El análisis primario incluyó a 1059 lactantes, 524 en el grupo de budesonida y surfactante y 535 en el grupo de surfactante solo. En general, los lactantes tenían una edad gestacional media de 25,6 sem (DE, 1,3 sem) y un peso medio al nacer de 775 g (DE, 197 g); 586 (55,3%) eran varones. La supervivencia libre de DBP se produjo en 134 lactantes (25,6%) en el grupo de budesonida y surfactante y 121 lactantes (22,6%) en el grupo de surfactante solo (diferencia de riesgo ajustada, 2,7% [IC del 95%, -2,1% a 7,4%]). A las 36 sem de edad posmenstrual, el 83,2% de los lactantes estaban vivos en el grupo de budesonida y surfactante y el 80,6% en el grupo de surfactante solo. De estos, el 69,3% y el 71,9% fueron diagnosticados con DBP, respectivamente.
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En los bebés extremadamente prematuros que reciben surfactante para el síndrome de dificultad respiratoria, la budesonida intratraqueal temprana puede tener poco o ningún efecto sobre la supervivencia libre de DBP.
Resumen
OBJETIVO: Investigar la efectividad de la administración intratraqueal temprana de corticosteroides en la supervivencia libre de DBP en bebés extremadamente prematuros.
DISEÑO, ESCENARIO Y PARTICIPANTES: Ensayo clínico aleatorizado doble ciego realizado en 21 unidades neonatales en 4 países (Australia, Nueva Zelanda, Canadá y Singapur), en el que se inscribieron bebés nacidos con menos de 28 sem de gestación y menos de 48 horas de vida que estaban ventilados mecánicamente (independientemente de la configuración del respirador o los requisitos de oxígeno) o que estaban recibiendo asistencia respiratoria no invasiva y tenían una decisión clínica de tratamiento con surfactante. El reclutamiento se realizó desde enero de 2018 hasta marzo de 2023. El último participante fue dado de alta del hospital en agosto de 2023.
INTERVENCIONES: Los lactantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir budesonida, 0,25 mg/kg, mezclada con surfactante (poractant alfa), administrada a través de un tubo endotraqueal o un catéter delgado, o surfactante solamente.
PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: El resultado primario fue la supervivencia libre de DBP a las 36 sem de edad posmenstrual. Hubo 15 resultados secundarios, incluidos los 2 componentes del resultado primario (supervivencia a las 36 sem y DBP entre las sobrevivientes) y 9 resultados de seguridad predefinidos (eventos adversos).
RESULTADOS: El análisis primario incluyó a 1059 lactantes, 524 en el grupo de budesonida y surfactante y 535 en el grupo de surfactante solo. En general, los lactantes tenían una edad gestacional media de 25,6 sem (DE, 1,3 sem) y un peso medio al nacer de 775 g (DE, 197 g); 586 (55,3%) eran varones. La supervivencia libre de DBP se produjo en 134 lactantes (25,6%) en el grupo de budesonida y surfactante y 121 lactantes (22,6%) en el grupo de surfactante solo (diferencia de riesgo ajustada, 2,7% [IC del 95%, -2,1% a 7,4%]). A las 36 sem de edad posmenstrual, el 83,2% de los lactantes estaban vivos en el grupo de budesonida y surfactante y el 80,6% en el grupo de surfactante solo. De estos, el 69,3% y el 71,9% fueron diagnosticados con DBP, respectivamente.
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En los bebés extremadamente prematuros que reciben surfactante para el síndrome de dificultad respiratoria, la budesonida intratraqueal temprana puede tener poco o ningún efecto sobre la supervivencia libre de DBP.