Seguridad y
eficacia de los inhibidores de la bomba de protones en lactantes prematuros con
enfermedad por reflujo gastroesofágico
King E, Horn D,
Gluchowski N, et al.
Cochrane Database Syst Rev. 2025 Mar
11;3(3):CD015127. doi: 10.1002/14651858.CD015127.pub2. (Systematic
review).
Version
published: 11 March 2025
Resumen
ANTECEDENTES:
Aunque el reflujo fisiológico se observa en casi todos los recién nacidos en
diversos grados, los síntomas pueden ser graves y causar enfermedad por reflujo
gastroesofágico (ERGE). En los recién nacidos prematuros, un síntoma que a
menudo se atribuye a la ERGE es la apnea y los eventos cardiorrespiratorios
asociados, como bradicardia y desaturación de oxígeno. Aunque la relación entre
la enfermedad por reflujo gastroesofágico y los eventos de apnea, bradicardia y
desaturación sigue siendo objeto de investigación en curso, se han realizado
ensayos de fármacos que reducen la acidez gástrica, como los inhibidores de la
bomba de protones (IBP), para evaluar el efecto de estos fármacos en la ERGE.
OBJETIVOS:
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los IBP para el tratamiento
de los recién nacidos prematuros con ERGE diagnosticada o sospechada.
MÉTODOS DE
BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, dos registros de
ensayos y Epistemonikos en octubre de 2023. Se verificaron las listas de
referencias de los estudios incluidos, así como de los estudios y revisiones
sistemáticas en los que el tema estaba relacionado con la intervención o la
población examinada en esta revisión.
CRITERIOS DE
SELECCIÓN: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios, ensayos controlados
cuasialeatorios, ensayos cruzados (cross-over) y ensayos aleatorizados por
conglomerados que evaluaron el uso de IBP (incluidos esomeprazol, lansoprazol,
omeprazol, pantoprazol o rabeprazol) solos o en combinación. Los lactantes
tenían que recibir tratamiento durante un mínimo de tres días. Se consideraron
las siguientes comparaciones: (1) IBP versus ningún tratamiento, (2) IBP versus
cambios de posición (cabecera elevada o posición prona), (3) IBP versus cambios
en la dieta (alimentos espesados). Se excluyeron los estudios que examinaron
los alginatos y los bloqueadores de los receptores de histamina. Se incluyeron
los estudios que incluyeron otras intervenciones no farmacológicas para la ERGE
si estas intervenciones estaban disponibles para los lactantes en todos los
grupos de estudio.
OBTENCIÓN Y
ANÁLISIS DE DATOS: Dos autores de la revisión, de forma independiente,
identificaron los ensayos elegibles, revisaron la calidad metodológica de cada
ensayo y extrajeron los datos sobre los resultados preespecificados. Se
compararon los datos y se resolvieron las diferencias. Se utilizaron los
métodos estándar del Grupo Cochrane Neonatal (Cochrane Neonatal) para
sintetizar los datos mediante el riesgo relativo (RR), la diferencia de riesgo
(DR) y la diferencia de medias (DM).
RESULTADOS
PRINCIPALES: Después de seleccionar 1217 artículos, solo dos estudios, con un
total de 62 lactantes, cumplieron con nuestros criterios. Ambos estudios
compararon el uso de IBP con ningún tratamiento (placebo). Un estudio incluyó a
diez lactantes con una edad gestacional media de 36,1 ± 0,7 semanas, que fueron
tratados con siete días de IBP o placebo, y luego pasaron al otro brazo del
estudio durante siete días, con monitorización del pH gástrico realizada al
final de cada semana. El otro estudio incluyó a 52 lactantes con una edad
gestacional media de 31 semanas, que fueron asignados al azar a un IBP o
placebo durante 14 días, con varios resultados medidos al inicio y después de
14 días. Ambos estudios se consideraron con bajo riesgo de sesgo. Sólo un
estudio (N = 52) informó el resultado primario, los eventos
cardiorrespiratorios. La evidencia es muy incierta acerca del efecto de los IBP
sobre los eventos cardiorrespiratorios (DM 6,14 menor, IC del 95%: 44,51 menor
a 32,23 mayor). La evidencia es muy incierta para las medidas de resultado
secundarias informadas, como apnea al final del tratamiento (DM 0,30 menor, IC
del 95%: 0,93 menor a 0,33 mayor), bradicardia al final del tratamiento (DM
1,89 mayor, IC del 95%: 1,11 menor a 4,89 mayor), desaturación al final del
tratamiento (DM 7,72 menor, IC del 95%: 45,86 menor a 30,42 mayor), asfixia al
final del tratamiento (DM 0,96 mayor, IC del 95%: 1,88 menor a 3,80 mayor),
irritabilidad al final del tratamiento (DM 0,02 mayor, IC del 95%: 11 menor a
10,96 mayor) y vómitos al final del tratamiento (DM 0,34 mayor, IC del 95%:
3,15 menor a 3,83 mayor). El estudio se interrumpió prematuramente debido a la
baja matrícula. Un estudio (N = 10) informó una marcada reducción en el
porcentaje de tiempo dedicado a la exposición al ácido esofágico, con pH <
4. Sin embargo, no hubo ningún efecto sobre la frecuencia de los síntomas. La
muestra del estudio excluye la capacidad de extrapolar cualquier dato
significativo. Ninguno de los estudios informó datos sobre la duración de la
estancia o la satisfacción de los padres. No hubo datos suficientes para realizar
un metaanálisis. Ningún ensayo abordó el tema de los IBP versus cambios de
posición, o PPI versus cambios en la dieta (alimentos espesados).
CONCLUSIONES DE
LOS AUTORES: Aunque se utilizan ampliamente, no hay datos suficientes sobre los
efectos beneficiosos y perjudiciales de los inhibidores de la bomba de protones
en neonatos prematuros con enfermedad por reflujo gastroesofágico. El factor más
limitante fue la escasez de estudios sobre recién nacidos prematuros. Incluso
los estudios que se incluyeron en esta revisión no se limitaron a los recién
nacidos prematuros. Por lo tanto, se necesitan más estudios para abordar la
seguridad y la eficacia de los inhibidores de la bomba de protones para el
tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico diagnosticada o
presunta en los recién nacidos prematuros.
