RNP Vol. 13; No. 1. Enero-Junio ©2025

Seguridad y eficacia de los inhibidores de la bomba de protones en lactantes prematuros con enfermedad por reflujo gastroesofágico

King E, Horn D, Gluchowski N, et al.

Cochrane Database Syst Rev. 2025 Mar 11;3(3):CD015127. doi: 10.1002/14651858.CD015127.pub2. (Systematic review). 

Version published: 11 March 2025

Resumen

ANTECEDENTES: Aunque el reflujo fisiológico se observa en casi todos los recién nacidos en diversos grados, los síntomas pueden ser graves y causar enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). En los recién nacidos prematuros, un síntoma que a menudo se atribuye a la ERGE es la apnea y los eventos cardiorrespiratorios asociados, como bradicardia y desaturación de oxígeno. Aunque la relación entre la enfermedad por reflujo gastroesofágico y los eventos de apnea, bradicardia y desaturación sigue siendo objeto de investigación en curso, se han realizado ensayos de fármacos que reducen la acidez gástrica, como los inhibidores de la bomba de protones (IBP), para evaluar el efecto de estos fármacos en la ERGE.

OBJETIVOS: Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los IBP para el tratamiento de los recién nacidos prematuros con ERGE diagnosticada o sospechada.

MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, dos registros de ensayos y Epistemonikos en octubre de 2023. Se verificaron las listas de referencias de los estudios incluidos, así como de los estudios y revisiones sistemáticas en los que el tema estaba relacionado con la intervención o la población examinada en esta revisión.

CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios, ensayos controlados cuasialeatorios, ensayos cruzados (cross-over) y ensayos aleatorizados por conglomerados que evaluaron el uso de IBP (incluidos esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol o rabeprazol) solos o en combinación. Los lactantes tenían que recibir tratamiento durante un mínimo de tres días. Se consideraron las siguientes comparaciones: (1) IBP versus ningún tratamiento, (2) IBP versus cambios de posición (cabecera elevada o posición prona), (3) IBP versus cambios en la dieta (alimentos espesados). Se excluyeron los estudios que examinaron los alginatos y los bloqueadores de los receptores de histamina. Se incluyeron los estudios que incluyeron otras intervenciones no farmacológicas para la ERGE si estas intervenciones estaban disponibles para los lactantes en todos los grupos de estudio.

OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Dos autores de la revisión, de forma independiente, identificaron los ensayos elegibles, revisaron la calidad metodológica de cada ensayo y extrajeron los datos sobre los resultados preespecificados. Se compararon los datos y se resolvieron las diferencias. Se utilizaron los métodos estándar del Grupo Cochrane Neonatal (Cochrane Neonatal) para sintetizar los datos mediante el riesgo relativo (RR), la diferencia de riesgo (DR) y la diferencia de medias (DM).

RESULTADOS PRINCIPALES: Después de seleccionar 1217 artículos, solo dos estudios, con un total de 62 lactantes, cumplieron con nuestros criterios. Ambos estudios compararon el uso de IBP con ningún tratamiento (placebo). Un estudio incluyó a diez lactantes con una edad gestacional media de 36,1 ± 0,7 semanas, que fueron tratados con siete días de IBP o placebo, y luego pasaron al otro brazo del estudio durante siete días, con monitorización del pH gástrico realizada al final de cada semana. El otro estudio incluyó a 52 lactantes con una edad gestacional media de 31 semanas, que fueron asignados al azar a un IBP o placebo durante 14 días, con varios resultados medidos al inicio y después de 14 días. Ambos estudios se consideraron con bajo riesgo de sesgo. Sólo un estudio (N = 52) informó el resultado primario, los eventos cardiorrespiratorios. La evidencia es muy incierta acerca del efecto de los IBP sobre los eventos cardiorrespiratorios (DM 6,14 menor, IC del 95%: 44,51 menor a 32,23 mayor). La evidencia es muy incierta para las medidas de resultado secundarias informadas, como apnea al final del tratamiento (DM 0,30 menor, IC del 95%: 0,93 menor a 0,33 mayor), bradicardia al final del tratamiento (DM 1,89 mayor, IC del 95%: 1,11 menor a 4,89 mayor), desaturación al final del tratamiento (DM 7,72 menor, IC del 95%: 45,86 menor a 30,42 mayor), asfixia al final del tratamiento (DM 0,96 mayor, IC del 95%: 1,88 menor a 3,80 mayor), irritabilidad al final del tratamiento (DM 0,02 mayor, IC del 95%: 11 menor a 10,96 mayor) y vómitos al final del tratamiento (DM 0,34 mayor, IC del 95%: 3,15 menor a 3,83 mayor). El estudio se interrumpió prematuramente debido a la baja matrícula. Un estudio (N = 10) informó una marcada reducción en el porcentaje de tiempo dedicado a la exposición al ácido esofágico, con pH < 4. Sin embargo, no hubo ningún efecto sobre la frecuencia de los síntomas. La muestra del estudio excluye la capacidad de extrapolar cualquier dato significativo. Ninguno de los estudios informó datos sobre la duración de la estancia o la satisfacción de los padres. No hubo datos suficientes para realizar un metaanálisis. Ningún ensayo abordó el tema de los IBP versus cambios de posición, o PPI versus cambios en la dieta (alimentos espesados).

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Aunque se utilizan ampliamente, no hay datos suficientes sobre los efectos beneficiosos y perjudiciales de los inhibidores de la bomba de protones en neonatos prematuros con enfermedad por reflujo gastroesofágico. El factor más limitante fue la escasez de estudios sobre recién nacidos prematuros. Incluso los estudios que se incluyeron en esta revisión no se limitaron a los recién nacidos prematuros. Por lo tanto, se necesitan más estudios para abordar la seguridad y la eficacia de los inhibidores de la bomba de protones para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico diagnosticada o presunta en los recién nacidos prematuros.

Safety and efficacy of proton pump inhibitors in preterm infants with gastroesophageal reflux disease - King, E - 2025 | Cochrane Library

BREVES NEONATALES No 18. Enero-Febrero 2025

El despertar del recién nacido humano y el surgimiento de la conciencia.

Hugo Lagercrantz

Acta Paediatrica 2025 Februrary 15

La conciencia se desarrolla gradualmente en el útero y después del nacimiento, en lugar de ser un fenómeno de todo o nada. Un recién nacido se despierta y se despierta al nacer, debido a la enorme estimulación sensorial y el estrés al que se somete durante la transición de un medio acuático al aire. Sus primeras respiraciones activan el locus coeruleus, como indican las grandes pupilas del recién nacido. El bebé parece ser consciente de su cuerpo y puede reconocer las expresiones faciales, la voz y el olfato de su madre. Una red de modo predeterminado madura poco después del nacimiento, lo que parece mantener el cerebro en un estado consciente. Por lo tanto, es probable que el recién nacido esté consciente, aunque a un nivel bajo. El feto también muestra algunos signos de estar consciente después de unas 24 semanas de gestación, aunque está principalmente dormido en el útero y menos consciente de su entorno. Antes de esa etapa, los nervios de las áreas somatosensoriales, visuales y auditivas primarias aún no están conectados con el sitio de la conciencia en la corteza cerebral.

The Awakening of the Newborn Human Infant and the Emergence of Consciousness

Cribado neonatal para el hipotiroidismo congénito central: pasado, presente y futuro.

Mark R Garrelfs, Christiaan F Mooij, Anita Boelen, A S Paul van Trotsenburg, Nitash Zwaveling-Soonawala

European Thyroid Journal 2025 Februrary 1

El hipotiroidismo congénito (HC) se define como la deficiencia de hormona tiroidea al nacer y constituye una de las causas más comunes de discapacidad intelectual prevenible en todo el mundo. El HC central es causado por un control insuficiente de la función tiroidea o hipotalámico o hipofisario, caracterizada bioquímicamente por una tiroxina libre sérica (fT4) baja, en combinación con una hormona estimulante de la tiroides (TSH) baja, normal o ligeramente elevada. El HC central es menos común que el HC primario y es parte de múltiples deficiencias hormonales hipofisarias (MPHD) en la mayoría de los casos. La MPHD al nacer, también conocida como "hipopituitarismo congénito", es una afección potencialmente mortal debido a la posible coaparición de la hormona adrenocorticotropina y la deficiencia de la hormona del crecimiento que puede provocar hipoglucemia grave y crisis suprarrenal. Hasta la fecha, el HC central es la única deficiencia de hormonas hipofisarias adecuada para el cribado neonatal (NBS), lo que brinda la oportunidad de detectar precozmente la MPHD. A pesar de que los primeros programas de NBS utilizaron métodos basados en T4 que pudieron identificar el HC central, la mayoría de los países han adoptado enfoques basados en TSH debido a la alta tasa de falsos positivos asociados con las estrategias basadas en T4. Ahora, 50 años después de la introducción de las NBS para el HC, solo unos pocos países del mundo cuentan con un programa de cribado capaz de detectar el HC central. En este artículo, revisamos el pasado, presente y futuro del NBS para la HC central. Describiremos la importancia de la detección temprana del HC central y discutiremos los desafíos y oportunidades de la detección de esta afección.

https://etj.bioscientifica.com/view/journals/etj/14/1/ETJ-24-0329.xml

Terapia con cafeína para la apnea del prematuro: estudio de un solo centro sobre prácticas de dosificación y efectividad percibida.

Kelly K Storm, Robert B Flint, Wes Onland, Anton H van Kaam, Irwin KM Reiss, G Jeroen Hutten, Sinno HP Simons

Neonatology. 16 de diciembre de 2024

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: La cafeína es el tratamiento farmacológico registrado para la apnea del prematuro y se utiliza ampliamente en las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) según la evidencia de ensayos controlados aleatorizados. Este estudio tuvo como objetivo describir el uso clínico de la cafeína basándose en datos del mundo real, planteando la hipótesis de una divergencia con el régimen de dosificación registrado.
                            
MÉTODOS: Un análisis retrospectivo incluyó a bebés nacidos antes de las 30 semanas de gestación, ingresados ​​​​en la UCIN del Erasmus MC Rotterdam de 2018 a 2021. Los criterios de exclusión comprendieron a los bebés ingresados ​​​​después del día 2 posnatal, aquellos que no recibieron cafeína durante el ingreso, pacientes ingresados ​​​​por menos de 24 horas, aquellos que pasaron menos de 24 horas en apoyo no invasivo y casos que carecen de datos de medicación. El resultado primario fue la proporción de pacientes que recibieron una dosis promedio de cafeína más alta que la registrada en la etiqueta.
 
RESULTADOS: Se incluyeron 451 pacientes con una mediana de edad gestacional de 28+0 semanas (RIC 26+2-29+0) y un peso al nacer de 1.015 gramos (RIC 800-1.218). De ellos, 402 lactantes (89%) recibieron una dosis diaria media de cafeína superior al rango de dosis registrado. La mediana de la dosis de mantenimiento de cafeína por paciente fue de 5,3 mg/kg/día (RIC 5,0-5,8), y 318 pacientes (71%) necesitaron tratamiento adicional (minicarga, doxapram o intubación).
 
CONCLUSIÓN: Este estudio destaca el uso frecuente en la práctica clínica de dosis de cafeína superiores a las registradas y recomendadas en función de los datos de seguridad a largo plazo. A pesar de estas dosis elevadas y las minicargas frecuentes, el 28% de los pacientes todavía requirieron tratamiento adicional con doxapram y/o ventilación mecánica invasiva, lo que indica la necesidad de estrategias de dosificación individualizadas o terapias alternativas.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39681093/

BREVES NEONATALES No. 17. Noviembre-Diciembre 2024