Marques KA,
Bruschettini M, Roehr CC, et al.
Cochrane Database Syst
Rev. 2023 Oct 31;10(10):CD013830. doi: 10.1002/14651858.CD013830.pub2.
(Systematic review)
Resumen
ANTECEDENTES: Los bebés muy prematuros a menudo requieren asistencia
respiratoria y, por lo tanto, están expuestos a un mayor riesgo de enfermedad
pulmonar crónica y posterior discapacidad del desarrollo neurológico. Aunque
las metilxantinas se utilizan ampliamente para prevenir y tratar la apnea
asociada con la prematuridad y para facilitar la extubación, existe
incertidumbre sobre los beneficios y daños de los diferentes tipos de
metilxantinas.
OBJETIVOS : Evaluar los efectos de las metilxantinas sobre la
incidencia de apnea, muerte, discapacidad del desarrollo neurológico y otros
resultados a largo plazo en bebés prematuros (1) en riesgo de padecer o con
apnea, o (2) sometidos a extubación.
MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE,
Embase, otras dos bases de datos y tres registros de ensayos (noviembre de
2022).
CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron ensayos aleatorios en recién
nacidos prematuros, en los que se compararon metilxantinas (aminofilina,
cafeína o teofilina) con placebo o ningún tratamiento para cualquier indicación
(es decir, prevención de la apnea, tratamiento de la apnea o prevención de la
reintubación).
RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Se utilizaron métodos Cochrane
estándar y GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.
RESULTADOS PRINCIPALES: Se incluyeron 18 estudios (2705 recién nacidos)
que evaluaron el uso de metilxantina en recién nacidos prematuros para:
cualquier indicación (un estudio); prevención de la apnea (seis estudios);
tratamiento de la apnea (cinco estudios); y para prevenir la reintubación (seis
estudios). Muerte o discapacidad mayor del desarrollo neurológico (DMND) entre
los 18 y 24 meses. Sólo el estudio Caffeine for Apnea of Prematurity (CAP)
(que incluyó a 2006 lactantes) informó sobre este resultado. En general, la
cafeína probablemente redujo el riesgo de DMND en los recién nacidos prematuros
tratados con cafeína por cualquier indicación (riesgo relativo [RR] 0,87;
intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,78 a 0,97; diferencia de riesgos [DR]
-0,06; IC del 95%: -0,10). a -0,02; número necesario a tratar para obtener un
resultado beneficioso adicional (NNTB) 16; IC del 95%: 10 a 50; 1 estudio, 1869
lactantes; evidencia de certeza moderada). Ningún otro ensayo informó DMND. Los
resultados del ensayo CAP sobre DMND entre los 18 y 24 meses son menos precisos
cuando se analizan según la indicación del tratamiento. La cafeína
probablemente produce poca o ninguna diferencia en la DMND en los lactantes
tratados para la prevención de la apnea (RR 1,00; IC del 95%: 0,80 a 1,24; DR
-0,00; IC del 95%: -0,10 a 0,09; un estudio, 423 lactantes; evidencia de
certeza moderada ) y probablemente da lugar a una ligera reducción de la DMND
en los lactantes tratados por apnea del prematuro (RR 0,85; IC del 95 %: 0,71 a
1,01; RD -0,06; IC del 95 %: -0,13 a 0,00; NNTB 16; IC del 95 %: 7 a > 1000
; 1 estudio, 767 lactantes; evidencia de certeza moderada) o para prevenir la
reintubación (RR 0,85; IC del 95%: 0,73 a 0,99; DR -0,08; IC del 95%: -0,15 a
-0,00; NNTB 12; IC del 95%: 6 a >1000; 1 estudio, 676 lactantes; evidencia
de certeza moderada). Muerte. En el análisis general de cualquier tratamiento
con metilxantina para cualquier indicación, la metilxantina utilizada para
cualquier indicación probablemente produce poca o ninguna diferencia en la
muerte al alta hospitalaria (RR 0,99; IC del 95%: 0,71 a 1,37; I2 = 0%; DR
-0,00; 95 IC %: -0,02 a 0,02; I2 = 5%; siete estudios, 2289 lactantes;
evidencia de certeza moderada). Discapacidad importante del desarrollo neurológico
entre los 18 y 24 meses. En el ensayo CAP, la cafeína probablemente redujo el
riesgo de discapacidad importante del desarrollo neurológico entre los 18 y 24
meses (RR 0,85; IC del 95 %: 0,76 a 0,96; RD -0,06; IC del 95 %: -0,10 a -0,02;
NNTB 16; IC del 95 %: 10). a 50; un estudio, 1869 lactantes; evidencia de
certeza moderada), incluida una reducción en el riesgo de parálisis cerebral o
discapacidad motora gruesa (RR 0,60; IC del 95%: 0,41 a 0,88; DR -0,03; IC del
95%: -0,05 a - 0,01; NNTB 33; IC del 95%: 20 a 100; 1 estudio, 1810 lactantes;
evidencia de certeza moderada) y una reducción marginal en el riesgo de retraso
en el desarrollo (RR 0,88; IC del 95%: 0,78 a 1,00; DR -0,05; IC del 95%: 0,78
a 1,00). IC: -0,09 a -0,00; NNTB 20; IC del 95%: 11 a > 1000; 1 estudio,
1725 lactantes; evidencia de certeza moderada). Cualquier episodio de apnea,
reducción fallida de la apnea después de dos a siete días (reducción < 50 %
de la apnea) (para bebés tratados con apnea) y necesidad de ventilación con
presión positiva después de iniciar el tratamiento. La metilxantina utilizada
para cualquier indicación probablemente reduce la aparición de cualquier
episodio de apnea (RR 0,31; IC del 95%: 0,18 a 0. 52; I2 = 47%; DR -0,38; IC
del 95%: -0,51 a -0,25; I2 = 49%; NNTB 3, IC del 95%: 2 a 4; 4 estudios, 167
lactantes; evidencia de certeza moderada), reducción fallida de la apnea
después de dos a siete días (RR 0,48; IC del 95%: 0,33 a 0,70; I2 = 0%; DR
-0,31; IC del 95%: -0,44 a -0,17; I2 = 53%; NNTB 3 , IC del 95%: 2 a 6; cuatro
estudios, 174 lactantes; evidencia de certeza moderada) y puede reducir la
recepción de ventilación con presión positiva después de la institución del
tratamiento (RR 0,61; IC del 95%: 0,39 a 0,96; I2 = 0%; DR -0,06; IC del 95%:
-0,11 a -0,01; I2 = 49%; NNTB 16; IC del 95%: 9 a 100; nueve estudios, 373
lactantes; evidencia de certeza baja). Enfermedad pulmonar crónica. La
metilxantina utilizada para cualquier indicación reduce la enfermedad pulmonar
crónica (definida como el uso de oxígeno suplementario a las 36 semanas de edad
posmenstrual) (RR 0,77; IC del 95%: 0,69 a 0,85; I2 = 0%; DR -0,10; IC del 95%:
-0,14 a -0,06; I2 = 18%; NNTB 10, IC del 95%: 7 a 16; cuatro estudios, 2142
lactantes; evidencia de certeza alta). Falta de extubación o necesidad de
reintubación dentro de una semana después del inicio de la terapia. La
metilxantina utilizada para la prevención de la reintubación probablemente da
como resultado una gran reducción de la extubación fallida en comparación con
ningún tratamiento (RR 0,48; IC del 95%: 0,32 a 0,71; I2 = 0%; DR -0,27; IC del
95%: -0,39 a -0,15; I2 = 69%; NNTB 4, IC del 95%: 2 a 6; 6 estudios, 197
lactantes; evidencia de certeza moderada).
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: La cafeína probablemente reduce el riesgo
de muerte, discapacidad importante del desarrollo neurológico entre los 18 y 24
meses y el resultado compuesto DMND entre los 18 y 24 meses. La administración
de cualquier metilxantina a bebés prematuros por cualquier indicación
probablemente conduce a una reducción en el riesgo de cualquier episodio de
apnea, reducción fallida de la apnea después de dos a siete días, parálisis
cerebral, retraso en el desarrollo y puede reducir la recepción de ventilación
con presión positiva después de la institución del tratamiento. La metilxantina
utilizada para cualquier indicación reduce la enfermedad pulmonar crónica
(definida como el uso de oxígeno suplementario a las 36 semanas de edad
posmenstrual).
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