jueves, 8 de mayo de 2025

Curso de antibióticos de siete días frente a 14 días para la sepsis neonatal probada en cultivo: un ensayo multicéntrico aleatorizado de no inferioridad en un país de ingresos bajos y medios.

Dutta S, Nangia S, Jajoo M, et al.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2025 Apr 25:fetalneonatal-2024-328232. doi: 10.1136/archdischild-2024-328232. (Original study) 

Resumen

OBJETIVO: Falta una guía definitiva sobre la duración de los antibióticos para la sepsis neonatal. Planteamos la hipótesis de que un tratamiento de 7 días con antibióticos no es inferior a un tratamiento de 14 días para el tratamiento de la sepsis comprobada en cultivo.

DISEÑO: Ensayo aleatorizado, controlado, de no inferioridad con evaluación de resultados enmascarada en ocho centros de un país de ingresos bajos y medios.

PACIENTES: Los neonatos con un peso al nacer (PN) = 1000 g y sepsis comprobada por hemocultivo se aleatorizaron el día 7 de tratamiento antibiótico sensible siempre que la sepsis hubiera remitido clínicamente.


EXCLUSIONES: Staphylococcus aureus o sepsis fúngica, e infecciones que requieran antibióticos prolongados. Planeamos reclutar a 350 por grupo, asumiendo una tasa de 10% de resultado primario, +7% de margen de no inferioridad, 5% de alfa unilateral, 90% de potencia, 10% de pérdida en el seguimiento.

INTERVENCIÓN: 7 días (sin más tratamiento); comparación: 14 días (7 días después de la aleatorización).

RESULTADOS: Primario: recaída (definitiva o probable) dentro del día 21 después de la finalización del antibiótico.

RESULTADOS SECUNDARIOS: combinación de mortalidad o sepsis definitiva/probable/secundaria y duración de la hospitalización. Se planificó un análisis intermedio (por protocolo (PP)).

RESULTADOS: Se reclutaron 126 y 135 sujetos en grupos de 7 y 14 días, respectivamente, con peso medio (DE) al nacer (PN) de 2250,9 (741,1) y 2187,8 (718,8) g. El ensayo se terminó antes de tiempo, sobre la base del análisis provisional de PP. Los sujetos 2/125 y 6/130 tuvieron el resultado primario en los grupos de 7 y 14 días, respectivamente (diferencia de riesgo [DR)=-3,0% (IC 99,5%: -9,2%, +3,1%), por debajo del margen de no inferioridad]. El resultado secundario compuesto también favoreció el régimen de 7 días (DR: -3,7% (IC del 99,5%: -12,4% a +5,1%)). La duración de la hospitalización fue más corta en el grupo de 7 días (mediana de diferencia: -4 días [IC del 95%: -5 a -3]).

CONCLUSIONES: Un ciclo de 7 días de antibióticos puede no ser inferior a un ciclo de 14 días para la sepsis bacteriana neonatal no complicada.

NÚMERO DE REGISTRO DEL ENSAYO: NCT03280147.

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